Medicinsk bakgrund
Takrolimus (Prograf) är ett immunosuppresivt läkemedel vars indikation är organtransplantation. Substansen verkar genom att binda sig till intracellulära proteiner och därmed hämma T-cellernas funktion. Takrolimus påverkar även B-celler och bildningen av interleukiner och deras receptorer.
Halveringstiden är hos transplanterade patienter ca 12 timmar. Takrolimus metaboliseras huvudsakligen av P-450 systemet. Detta leder till en omfattande interaktion med ett stort antal farmaka.
Remiss
Cambio COSMIC / REMISS kemi, tom rad.
Patienförberedelse
Det rekommenderas att prov för Takrolimuskoncentration tas som ”dalvärde”. Tiden för provtagning i förhållande till senaste dos bör anges för att korrekt tolkning av resultaten ska säkerställas. Värden som erhålls med olika analysmetoder kan inte bytas ut mot varandra, därför rekommenderas konsekvent användning av en analysmetod för varje enskild patient.
Provtagningsanvisningar
EDTA-rör.
Centrifugeras ej.
Kan förvaras upp till 7 dygn i rumstemperatur, 7 dygn i kylskåp
2-8°C och 6 månader i frys -20°C.
Analysprincip
En provkopp innehållande helblod sätts i Dimension som blandar och hemolyserar provet. Det lyserade provet blandas därefter med antikropps-enzymkonjugatet. Takrolimus i provet binds av takrolimusantikroppkonjugat-reagenset. Magnetpartiklar som överdragits med takrolimus tillsätts så att de binder fritt (obundet) antikroppsenzymkonjugat. Reaktionsblandningen separeras därefter magnetiskt. Efter separation överförs supernatanten som innehåller takrolimusantikropps-enzymkomplexet till en annan kuvett och blandas med substratet (klorfenolrött β-d-galaktopyranosid CPRG ). Β-galaktosidas katalyserar hydrolysen av CPRG och bildar CPR (klorfenolrött) som absorberar ljus maximalt vid 577nm. Ändringen i absorbans är direkt proportionell till mängden takrolimus i provet.
Referensintervall
Indikationsberoende.
Det finns inget fast terapeutiskt intervall. Det varierar bl a beroende på individuella skillnader i känslighet för immunsuppresivt medel, vilket organ som transplanterats och hur lång tid som gått efter transplantationen. Därtill är det metodberoende.
Svarsrutiner
Analysen ingår ej i akutsortimentet.
Analysen utförs i regel rutinmässigt alla vardagar.
Bedömning
Kontroll av dalvärden för Takrolimuskoncentrationen i blodet rekommenderas. Kontrollfrekvensen för koncentrationsbestämning bestäms av det kliniska behovet. På grund av takrolimus farmakokinetiska egenskaper tar det ca 3 dagar att uppnå nya steady-state koncentrationer efter dosjustering. Koncentrationerna bör kontrolleras regelbundet vid underhållsbehandling. För att minimera risken för toxiska biverkningar rekommenderas att blodkoncentrationerna av takrolimus (dalvärden) hålls under 20µg/L. Lägsta blodkoncentration som är nödvändig för godtagbar effekt har ej fastställts och dosjusteringar bör framförallt baseras på patientens kliniska tillstånd då takrolimuskoncentrationen är lägre än 20µg/L.
Ackrediterad analys: Nej